2020年7月8日星期三

又一突破!人类肿瘤中发现大量细菌,会不会是治癌新途径?

最近,一篇关于恶性肿瘤内部细菌的研究登上了世界顶级学术期刊《科学》杂志的封面。

研究人员发现,在人类的肿瘤里,的确存在许多细菌。

一直以来,肿瘤和细菌之间的关系都是相关学者研究的重点课题。这次的结果,说不定会对肿瘤治疗有着重要的启发作用。

惊!肿瘤中居然发现大量细菌

一百多年前,已经有科学家在肿瘤里检测出了细菌。这次研究也确认肿瘤存在细菌,而令人惊讶的是,这些细菌都存在于肿瘤的细胞内部,而且他们还有另一个发现,原来不仅是癌细胞内部含有细菌,就连免疫细胞里也找到了细菌。

而且,研究人员发现癌症的类型不同,细菌种类也存在区别。其中,乳腺癌肿瘤细胞内的微生物组成最为多样化,最为丰富。

研究人员在所发布的学术文章中还提到,这些细菌的组成和外部因素有一定的相关性,这些因素包括吸烟的习惯、对免疫治疗的反应等。

但是,为什么肿瘤细胞内部也会有细菌呢?

对于这个问题,科学家仍然无法提供明确的答案,只是对其存在的理由作出了一些假设。其中一个假设是,在人的身体上,细菌可能不仅存在于皮肤、口腔和肠道,其他位置也可能一直有少量细菌。他们发现一些细菌可以产生毒素,这可能导致细胞处在炎症状态,且可能会促进细胞癌变。当细胞真的恶变为癌细胞之后,既会破坏周围的组织,也会抑制免疫力,从而使得免疫系统对体内的细菌也无法有效压制,细菌在体内乱窜,散发到原来没有细菌的位置。

而另一种假设则认为,体内的细菌无法流窜到癌细胞和周围组织,而是被癌细胞和免疫细胞"搬运"过去的。

目前,对肿瘤细胞里的细菌还有很多未解决的问题,这次研究对于更好理解癌症发生发展的原理,起到了一定的帮助。

关于细菌和肿瘤的关系,人类还有其他发现

一百多年前,科学家就发现肿瘤细胞里有细菌。关于这一问题也一直有人在研究,比如Ravid Straussman教授的团队就曾联合剑桥大学、哈佛大学,以及麻省理工等的研究人员对胰腺癌组织里细菌进行过研究。Ravid Straussman教授的团队属于魏兹曼研究所。

他们发现胰腺癌组织里存在细菌,而且这些细菌还会保护肿瘤。它们使免疫细胞无法杀灭癌细胞,并帮癌细胞"吃掉"化疗药。只要癌细胞里存在特定的微生物,研究人员用比正常浓度高10倍的吉西他滨都完全没办法伤害到癌细胞。

上面说到某些细菌会保护肿瘤,美国Advaxis公司则开发出用细菌来治疗癌症的药物AXAL(Axalimogene Filolisbac)。这是Advaxis公司利用李斯特菌研制出来的免疫疗法,也称为细菌疗法。其实,李斯特菌是一种致病细菌,属于革兰氏阳性菌,可使人出现呕吐、呼吸急促、发热、抽搐,出现出血性皮疹、脑膜炎、败血症,甚至导致感染者死亡。李斯特菌普遍存在于自然界中,土壤、腐烂的蔬菜、污水、河道等等。但AXAL用的是致病性较弱的李斯特菌,对人体是安全的。

曾经有50位晚期宫颈癌患者接受过AXAL治疗,一年生存率为38%,一名患者肿瘤完全消失。晚期宫颈癌非常可怕,几乎没有什么药物可以用,38%的一年生存率可以说是奇迹。

目前,关于肿瘤细胞内部存在细菌这个事实背后的机理,科学家仍未完全明白。未来对这方面更多的进展,或许对癌症的诊断、精准治疗等带来更多的新思路或方法。

参考资料:

1. Deborah Nejman et al., (2020) The human tumor microbiome is composed of tumor type–specific intracellular bacteria, Science, DOI: 10.1126/science.aay9189

2. Ravid Straussman et al,Potential role of intratumor bacteria in mediating tumor resistance to the chemotherapeutic drug gemcitabine.Science 357, 1156–1160 (2017)

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