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《自然-癌症》的一项新研究再次展现了已有药物宝库具有的巨大潜力,对一种疾病失效或过时的药物说不定能在别的疾病战场上发挥作用。
BACE1抑制剂曾经是治疗阿尔茨海默病的潜力药物,科学界对它也表示出极大的期待。原因是BACE1蛋白对大脑产生β-淀粉样蛋白斑块有重要作用,而后者正是阿尔茨海默病的主要标志之一。
因此研究者曾推测抑制BACE1功能则能减少淀粉蛋白斑块,从而用来治疗阿尔茨海默病。但是临床试验的结果却让人大失所望,BACE1抑制剂在治疗轻、中度阿尔茨海默病中的疗效并不明显,相关领域也停止了继续使用BACE1抑制剂。
但实际上,BACE1同样会在一类出现在肿瘤微环境的免疫细胞——肿瘤相关巨噬细胞(TAM)的表面表达。TAM有两种类型,其中占据大部分的是促进肿瘤生长、导致药物抵抗的类型pTAM,还有一类sTAM则能够抑制肿瘤生长。"如果能够开发一种方法来操纵两者的比例,那么就能够更好地治疗包括胶质母细胞瘤在内的许多癌症,"领导该研究的鲍仕登教授表示。
他们通过药物筛选过程,找到了一种BACE1抑制剂MK-8931能够有效应对pTAM。研究者尝试在人类胶质瘤细胞模型进行了测试,结果发现,当MK-8931存在的情况下,pTAM能够被重编程成sTAM,并且能促进巨噬细胞对胶质瘤细胞的吞噬作用。
从观察.............
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